Mutação do gene de fusão ROS1 humano

ROS1 é uma tirosina quinase transmembrana da família dos receptores de insulina.O gene de fusão ROS1 foi confirmado como outro importante gene condutor do câncer de pulmão de células não pequenas.Como representante de um novo subtipo molecular único, a incidência do gene de fusão ROS1 no NSCLC Cerca de 1% a 2% ROS1 sofre principalmente rearranjo gênico em seus exons 32, 34, 35 e 36. Depois de ser fundido com genes como CD74, EZR, SLC34A2 e SDC4, continuará a ativar a região tirosina quinase ROS1.A quinase ROS1 anormalmente ativada pode ativar vias de sinalização a jusante, como RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR e JAK3/STAT3, participando assim na proliferação, diferenciação e metástase de células tumorais e causando câncer.Entre as mutações de fusão ROS1, CD74-ROS1 é responsável por cerca de 42%, EZR é responsável por cerca de 15%, SLC34A2 é responsável por cerca de 12% e SDC4 é responsável por cerca de 7%.Estudos demonstraram que o sítio de ligação ao ATP do domínio catalítico da ROS1 quinase e o sítio de ligação ao ATP da ALK quinase têm uma homologia de até 77%, portanto, o inibidor de molécula pequena da tirosina quinase ALK, crizotinibe e assim por diante, têm efeito curativo óbvio. no tratamento de NSCLC com mutação de fusão de ROS1.Portanto, a detecção de mutações de fusão ROS1 é premissa e base para orientar o uso de medicamentos crizotinibe.