Polimorfismo do gene humano CYP2C9 e VKORC1

A varfarina é um anticoagulante oral comumente utilizado na prática clínica atualmente, que se destina principalmente à prevenção e tratamento de doenças tromboembólicas.No entanto, a varfarina tem uma janela de tratamento limitada e varia muito entre as diferentes raças e indivíduos.As estatísticas indicaram que a diferença da dose estável em indivíduos diferentes pode ser superior a 20 vezes.A reação adversa sangramento ocorre em 15,2% dos pacientes que tomam varfarina a cada ano, dos quais 3,5% desenvolvem sangramento fatal.Estudos farmacogenômicos demonstraram que o polimorfismo genético da enzima alvo VKORC1 e da enzima metabólica CYP2C9 da varfarina é um fator importante que afeta a diferença na dose de varfarina.A varfarina é um inibidor específico da epóxido redutase da vitamina K (VKORC1) e, portanto, inibe a síntese do fator de coagulação envolvendo a vitamina K e fornece anticoagulação.Um grande número de estudos indicou que o polimorfismo genético do promotor VKORC1 é o fator mais importante que afeta a raça e as diferenças individuais na dose necessária de varfarina.A varfarina é metabolizada pelo CYP2C9 e seus mutantes retardam muito o metabolismo da varfarina.Indivíduos em uso de varfarina apresentam risco maior (duas a três vezes maior) de sangramento na fase inicial de uso.